卵巢癌是女性生殖系统恶性程度最高的肿瘤之一，因其发病症状隐匿，超过70%的患者在初次确诊时已处于晚期。尽管手术和化疗是卵巢癌的传统治疗手段，但高达90%以上的患者会在5年内复发，成为妇科肿瘤领域面临的严峻挑战。
近年来，随着分子生物学的发展，靶向治疗的出现显著改善了卵巢癌的治疗格局，其中PARP抑制剂的问世更是在卵巢癌治疗领域带来了革命性突破。特别值得关注的是，针对BRCA基因突变的卵巢癌患者，靶向药物展现出了尤为显著的疗效。BRCA基因包括BRCA1和BRCA2，是重要的抑癌基因，参与DNA损伤修复。当这些基因发生突变时，细胞失去正常的DNA修复能力，进而增加癌变风险。
据统计，约20%的卵巢癌患者存在BRCA基因突变。这类患者虽然发病风险更高，但对某些靶向药物却更为敏感，为个体化精准治疗提供了重要契机。本文将全面解析卵巢癌BRCA突变相关的靶向药物，其中尼拉帕利作为目前全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂，将作为重点介绍对象。
1.PARP抑制剂：卵巢癌靶向治疗的核心武器
PARP（多腺苷二磷酸核糖聚合酶）是细胞内一种重要的DNA修复酶，堪称基因的“修理工”。当细胞DNA发生单链损伤时，PARP会及时启动修复过程，确保基因的正常复制。
展开剩余81%PARP抑制剂通过一种名为 “合成致死” 的独特机制发挥作用。在BRCA基因突变的肿瘤细胞中，DNA同源重组修复通路已经失效。此时，使用PARP抑制剂阻断单链DNA损伤修复途径，肿瘤细胞将因双重修复通路受阻而导致DNA损伤无法修复，最终走向死亡。这种精准的攻击策略使PARP抑制剂能够选择性杀死癌细胞，而对正常细胞影响相对较小。
在卵巢癌治疗领域，PARP抑制剂已被证实能够显著延长患者的无进展生存期，延迟复发时间，尤其对BRCA突变患者效果更为显著。BRCA基因包括BRCA1和BRCA2基因，是人体内重要的抑癌基因，参与DNA损伤修复。一旦发生突变，会导致同源重组修复功能缺陷，增加卵巢癌等恶性肿瘤的发生风险。值得注意的是，尽管BRCA突变人群患病风险更高，但其对PARP抑制剂类药物的敏感性也显著增强，尤其是尼拉帕利在这一人群中的疗效尤为突出。
目前，PARP抑制剂已成为卵巢癌维持治疗的核心药物，改变了卵巢癌的治疗模式。维持治疗是指在患者完成初始手术和化疗后，肿瘤得到控制的情况下，继续使用药物防止肿瘤复发。这种治疗策略旨在将卵巢癌转变为一种可管理的慢性疾病，从而帮助患者实现长期生存。
1.1 尼拉帕利：卵巢癌全人群一线维持治疗的突破性选择
在众多PARP抑制剂中，尼拉帕利（Niraparib，甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，商品名为则乐）展现出独特的治疗优势：全人群受益，是目前全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂。
这意味着无论患者是否存在BRCA基因突变，都可以从尼拉帕利治疗中获益。这一特性打破了以往PARP抑制剂仅适用于BRCA突变患者的限制，大大扩大了受益患者人群。基于中国患者的研究数据，尼拉帕利采用了基于基线体重或血小板计数的个体化起始剂量方案。这一创新用药策略显著降低了不良反应发生率，提高了治疗的安全性。PRIME研究显示，尼拉帕利作为卵巢癌一线维持治疗，中位无进展生存期达到24.8个月，显著优于安慰剂组的8.3个月，延长近3倍。
国内外研究均显示，尼拉帕利作为一线维持治疗，可降低BRCA突变患者的疾病进展或死亡风险超过50%；PRIMA研究显示，服用尼拉帕利之后的BRCA突变患者的病情稳定不进展的生存时间（也就是医生说的无进展生存期）超过30个月。在中国PRIME研究中这批患者的时间还在延长，超过50%以上的患者服用已经满2年，疗效稳定。
根据《NCCN卵巢癌临床实践指南》和中华医学会妇科肿瘤分会的《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》，尼拉帕利的适用人群包括：
· 新诊断的晚期卵巢癌患者：在满意肿瘤细胞减灭术和规范含铂化疗后，可采用尼拉帕利进行一线维持治疗
· 铂敏感复发的卵巢癌患者：在含铂化疗产生应答后，可使用尼拉帕利进行维持治疗
尼拉帕利的推荐用法为每日一次口服，建议患者在每天大致相同的时间整粒吞服，可在进餐或空腹状态下服用。研究表明，睡前给药可能有助于控制恶心感。如果患者漏服一剂，不应追加剂量，而应在第二天常规时间服用下一次处方剂量。
1.2 奥拉帕利
奥拉帕利，PARP抑制剂，主要用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者。研究数据显示，在BRCA突变患者中，奥拉帕利维持治疗组的中位无进展生存期为11.2个月，显著优于安慰剂组的4.3个月。奥拉帕利的适应证包括：
· BRCA突变的晚期卵巢癌一线维持治疗
· 铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗
· 与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗
1.3 鲁卡帕利：对复发性卵巢癌显示出良好治疗效果，尤其对BRCA突变患者。
1.4 氟唑帕利：我国自主研发的PARP抑制剂，也为卵巢癌患者提供了新的治疗选择。
2. 其他卵巢癌BRCA突变靶向药物
除了PARP抑制剂外，抗血管生成药物也是卵巢癌靶向治疗的重要组成部分。
2.1 贝伐珠单抗：是一种血管内皮生长因子抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的营养供应。贝伐珠单抗常与化疗药物或PARP抑制剂联合使用，适用于晚期卵巢癌的治疗。
2.2 阿帕替尼：国产小分子抗血管生成药物，用于铂耐药复发卵巢癌的后线治疗。
下表对比了主要卵巢癌靶向药物的特点：
卵巢癌BRCA突变靶向治疗，尤其是以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂的应用，显著改善了卵巢癌患者的预后。尼拉帕利作为目前全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂，打破了生物标志物的限制，为更广泛的患者群体提供了延缓复发、延长生存的新希望。卵巢癌治疗已进入个体化精准医疗时代，未来随着更多研究成果的涌现，卵巢癌有望逐渐转变为一种可长期管理的慢性疾病，帮助更多患者实现长期高质量生存。患者应在专业医生指导下，根据分子检测结果和临床特征，选择最适合的靶向药物治疗方案。
免责声明：本文内容仅供参考，不能替代专业医疗建议。具体治疗方案请咨询专业医疗机构或医生。
参考资料：
卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）
《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2022版）》
甲苯磺酸尼拉帕利胶囊说明书
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